18. Технология таблеток с пролонгированным действием и регулируемым высвобождением лекарственных веществ.

К многослойным ТПД можно отнести ТПД капсульной формы, в которой ядро представлено множеством микросфер (микрокапсул, липосом). При изготовлении такой формы микросферы изготавливаются методом микрокасулирования, а ядро получают опрессовкой с применением мягких наполнителей во избежание деформации микросфер. Внешняя оболочка формируется с использованием альгинатов, метилкарбоксицеллюлозы, крахмала и прессуется на ядро. [2;3]К многослойным ТПД можно отнести и каркасные таблетки, производство которых не отличаетсяот описанных выше, но для изготовления оболочки используют вещества, образующие каркас. Растворение такого ТПД начинается с боковой поверхности таблетки, в то время, как с больших поверхностей (верхней и нижней) вначале диффундируют только вспомогательные вещества (например, лактоза, натрия хлорид). По истечении определенного времени начинается диффузия лекарственного вещества из среднего слоя с ЛВ через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. [1;4;5]4.2 Производство таблеток с матрицейДанную лекарственную форму получают путём включения (инкорпорирования) ЛВ в сетчатую структуру (матрицу) из нерастворимых или высокомолекулярных вспомогательных веществ. Матрица создается из гидрофильных веществ, которые образуют гель невысокой вязкости, или нерастворимые неорганические соединения (сульфат бария, гипс, фосфат кальция, диоксид титана)и органические (полиэтилен, поливинилхлорид, мыла алюминиевые). В общую структуру технологии производства включается стадия изготовления матричного ядра. [5]4.3 Покрытие таблеток оболочкамиНанесение оболочек,помимо пролонгирования, имеет следующие цели: придать таблеткам красивый внешний вид, увеличить их механическую прочность, скрыть неприятный вкус, запах, защитить от воздействия окружающей среды (света, влаги, кислорода воздуха), защитить слизистые оболочки пищевода и желудка от ЛВ.Оболочки, наносимые на таблетки, можно разделить на 3 группы: - дражированные;- пленочные;- прессованные. Оболочки, растворимые в кишечнике, локализуют ЛВ, таким образом, пролонгируя его действие. Для получения покрытий используют ацетилфталилЦ, метафталилЦ, поливинилацетатфталат, фталаты декстрина, лактозы, маннита, сорбита, шеллака (природные ВМС). Для получения пленки используют указанные вещества в виде растворов в этаноле, изопропаноле, этилацетате, толуоле и других растворителях, а также водно-аммиачный раствор шеллака и ацетилфталилЦ. Для улучшения механических свойств пленок к ним добавляют пластификатор. [5]Часто высвобождение ЛВ из таблеток пролонгируют покрытием их полимерной оболочкой. Для этой цели применяют различные акриловые смолы вместе с нитроцеллюлозой, полисилоксан, винилпирролидон, винилацетат, карбоксиметилцеллюлозу с карбоксиметилкрахмалом, поливинилацетат и этилцеллюлозу. Используя для покрытия пролонгированных таблеток полимер и пластификатор, можно так подобрать их количество, что из данной лекарственной формы будет осуществляться высвобождение ЛВ с запрограммированной скоростью.[1; 5]4.4 Физические методы микрокапсулированияМикрокапсулирование - процесс заключения в оболочку микроскопических частиц твердых, жидких или газообразных ЛВ, включает следующие методы:- дражирование;- распыление;- напыление в псевдосжиженном слое;- диспергирование в несмешивающихся жидкостях;-экструзивные методы;- электростатический метод.[4;5]Суть физических методов заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ. Использование того или иного метода осуществляется в зависимости от того, каким является ядро -твердым или жидким.Метод распыления.Применяется для микрокапсулирования твердых веществ, которые перед этим должны быть переведены в состояние тонких суспензий. Размер получаемых микрокапсул 30 - 50 мкм. [5]Напыление в псевдосжиженном слое.Метод применим для твердых ЛВ. Твердые ядра сжижают потоком воздуха и "напыляют" на них раствор пленкообразующего вещества с помощью форсунки. Затвердение жидких оболочек происходит в результате испарения растворителя. [4;5]Диспергирование в несмешивающихся жидкостях.Применяется для микрокапсулирования жидких веществ. Размер получаемых микрокапсул 100 - 150 мкм. Нагретую эмульсию масляного раствора лекарственного вещества, стабилизированную желатином (эмульсия типа масло в воде), диспергируют в охлажденном жидком парафине с помощью мешалки. В результате охлаждения мельчайшие капельки покрываются желатиновой оболочкой. Застывшие шарики отделяют от жидкого парафина, промывают органическим растворителем и сушат.[5]Экструзия.Под воздействием центробежной силы частицы лекарственных веществ (твердых или жидких), проходя через пленку раствора пленкообразователя, покрываются ею, образуя микрокапсулу. В качестве пленкообразователей применяются растворы веществ со значительным поверхностным натяжением (желатин, натрия альгинат, поливиниловый спирт и др.) [1;2]4.5 Физико-химические методымикрокапсулированияМетоды основаны на разделении фаз, которые позволяют заключить в оболочку ЛВ в любом агрегатном состоянии и получить микрокапсулы разных размеров и свойств.Коацервация. Метод заключается в образовании в растворе высокомолекулярных соединений в виде капель, обогащенных растворенным ЛВ.Одна фаза представлена раствором высокомолекулярного соединения в растворителе, другая - раствор растворителя в высокомолекулярном веществе.Раствор, насыщенный высокомолекулярным веществом, выделяется в виде капелек коацервата, что связано с явлением перехода от полного смешения к ограниченной растворимости. Снижению растворимости способствует изменение таких параметров системы, как температура, рН, концентрация.[5]Простая коацервация происходит при взаимодействии раствора полимера и низкомолекулярного вещества. В ее основе лежит физико-химический механизм слипания растворенных молекул и дальнейшего отделения от них воды при помощи водоотнимающих средств. [4;5]Сложная коацервация происходит при взаимодействии двух полимеров с разными зарядами молекул. Сначала в дисперсионной среде (раствор полимера) путем диспергирования получают ядра будущих микрокапсул. Непрерывной фазой при этом является, как правило, водный раствор полимера (желатина, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта и т.д.). При создании условий, при которых уменьшается растворимость полимера, происходит выделение коацерватных капель этого полимера, которые осаждаются вокруг ядер, образуя начальный жидкий слой, так называемую эмбриональную оболочку. Далее происходит постепенное затвердевание оболочки, достигаемое с помощью различных физико-химических приемов. Затвердевание оболочек позволяет отделить микрокапсулы от дисперсионной среды и предотвращают проникновение вещества ядра наружу. [2;5]Химические методы. Эти методы основаны на реакциях полимеризации и поликонденсации на границе раздела двух фаз (вода - масло). Для получения микрокапсул этим методом в масле растворяют ЛВ, а затем мономер (например, метилметакрилат) и соответствующий катализатор реакции полимеризации (например, перекись бензоила). Полученный раствор нагревают 15-20 минут при температуре 55°C и вливают в водный раствор эмульгатора. [5]В результате образуется эмульсия типа масло в воде, которую выдерживают для завершения полимеризации в течение 4 часов. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капелек оболочку. Образовавшиеся микрокапсулы отделяют фильтрованием или центрифугированием, промывают и сушат.[5]ВЫВОДЫВ данном реферате отражена более широкая классификация ТПД.Методы производства ТПД имеют в своей основе комбинацию технологий изготовления традиционных таблеток с включением в технологическую схему методов микрокапсулирования и покрытия оболочками.В работе отражены распространенные наполнители и вспомогательные вещества, используемые для изготовления ТПД в традиционной и современной фармации.Изучение источников создает впечатление о необходимости более глубокого анализа информации о существующих методах производства и создания более структурированного и продуманного материала по данной теме.Список литературыБелова О.И., Карчевская В.В., КудаковН.А. Технология лекарственных форм в 2-х томах. // Учебник для вузов. - Т.1.Краснюк И.Н. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм.// Учебник. - Издательский центр "Академия", 2004.Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. // Ростов на Дону: Медицина, 2002.Муравьев И.А. Технология лекарств. //М.: Медицина, 1988.Чуешов И.В. Промышленная технология лекарств. // Учебник.- Харьков, НФАУ. 2002. - 715 С.