Особенности подбора полимерных покрытий к тому или иному лекарству.

Таблетки, грануляты КПН Интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля Для создания пероральных
пролонгированных таблеток
с рН-зависимой растворимостью Aquacoat CPD Водная суспензия ацетилфталатцеллюлозы При влажном гранулировании
для кишечнорастворимого высвобождения Метолоза Metolose SR Неионный растворимый в воде эфир целлюлозы Таблетки с гидрофильной матрицей Pharmacoat Walocel® Модифицированная
гидроксипропилметилцеллюлоза, хорошо растворяется в воде Пленкообразователь, связующий агент при грануляции.
Таблетки с гидрофильной матрицей Clucel Гидроксипропилцеллюлоза Связующее вещество для таблеток пролонгированного действия, пленкообразователь в пленочных покрытиях на водной основе Natrosol 250 Pharm Гидроксиэтилцеллюлоза Связующее вещество для таблеток пролонгированного действия, пленкообразователь в пленочных покрытиях на водной основе
Таблица 2
Вспомогательные вещества, применяемые для получения оболочек капсул
Группы Вспомогательные вещества Назначение Формообразующие Желатин Смесь желатинов А и В позволяет получить массы для изготовления оболочек капсул с оптимальными реологическими характеристиками (прочность, вязкость, рН, содержание железа и др.).
Крахмал Крахмальные облатки готовят из пшеничной муки и крахмала. Предназначены для приема внутрь негигроскопичных ЛВ
Гидроксипропилметилцеллюлоза Капсулы представляют из себя твердую однородную матрицу на основе гидрокси-пропилметилцеллюлозы, в которой диспергированы красители. Капсулы применяются для защиты ЛВ от действия влаги Пластификаторы Глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, полипропилен, полиэтиленсорбит (3–15%) с оксиэтиленом (4–40%), гексантропол, лимонная кислота Улучшают структурно-механические свойства, придают необходимую эластичность оболочкам капсул. Вводят 0,3–1,0% от общей массы капсул Водопоглощающие агенты Полипептиды, аэросил, олигосахариды, крахмал и его производные Предотвращают возможность оттягивания влаги из оболочки капсулы гигроскопичными ЛВ Дезинтегранты Аминокислоты, протеины, казеин, кроскармеллоза, твины, гидрокарбонат натрия Сохраняют показатель распадаемости капсул при длительном хранении, а также способствуют достижению быстрого высвобождения ЛВ Для придания вкуса Сахарный сироп, сахароза, глюкоза Улучшают вкус капсул, уменьшают неприятные ощущения при проглатывании Для получения
кислотоустойчивых
капсул Этилцеллюлоза, ацетилцеллюлоза, фталат декстрина, сополимеры акриловой кислоты с винилацетатом, поливинилацетат фталат целлюлозы, ацетофталат Предотвращают растворение капсул
в желудке. Кишечнорастворимые формы
Полимерные вспомогательные вещества могут не только снижать фармакологическое действие лекарственных средств, но и образовывать соединения, которые, наоборот, характеризуются высокой степенью растворения и биодоступностью (например, поливинилпирролидон-преднизолон; поливинилпирролидон-гризеофульвин; поливинилпирролидон-салициламид; сорбит-салициловая кислота; норсульфазол-мочевина). Сапонины усиливают процессы всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте. Натрий лаурил сульфат ускоряет всасывание пенициллина, гризеофульвина и др. [1-3]
Выбор полимерных веществ проводится на научной и рациональной основе (экономической, эстетической и др.), где предусматривается их функциональное назначение, обеспечение биодоступности, технологические характеристики, технологические свойства, экономичность и доступность. Таким образом, разнообразие свойств лекарственных и вспомогательных веществ и стремительный рост их ассортимента обязывает специалиста отказаться от попыток превращения любого вспомогательного материала в универсальный, применяемый с любым лекарственным веществом.
В настоящее время разработано и разрабатывается множество способов капсулирования (как микро-, так и нано) различных веществ и их применения во многих областях. Формирование капсул из органических соединений можно объяснить действием сил водородных, вандерваальса и донорноакцепторных связей, при доминирующем вкладе первых. В результате, к примеру, для поливинилового спирта (ПВС) полная поверхность оболочки капсулы — SC всегда оказывается существенно больше внешней поверхности ядра — SN: SC >> SN. В этих условиях наиболее вероятным становится формирование мицеллярноподобных комплексов, в которых внешняя оболочка капсулы является нейтральной, тогда как инкапсулированное вещество ядра и внутренняя часть оболочки образуют бифильные связи. Характерно, что полимерные мицеллы обладают рядом очевидных преимуществ: высокая стабильность как in vitro, так и in vivo, достаточно узкое распределение по размерам, уникальная архитектура — «ядро–оболочка», осуществляется защита неустойчивых лекарственных средств от химического разрушения и метаболизма биологических агентов.
Капсула – дозированная лекарственная форма, состоящая из твердой или мягкой оболочки и содержимого капсулы, которое может состоять из одного или нескольких лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ (рис. 1). Высокая популярность этой лекарственной формы у производителей, потребителей и врачей объясняется целым рядом преимуществ и положительных характеристик.

Рисунок 1 - Классификация капсул

Выбор полимерной основы как оболочки, так и ядра создает благоприятные условия для формообразования микро- и нанокапсул в широком диапазоне размеров, степени упаковки, молекулярной массы, структуры и формы, что обеспечивает целевую доставку лекарственных средств к заданным биомишеням, что особенно важно для применения антибиотиков. Как показано в, микро и нанокапсулирование вновь синтезируемых высокомолекулярных соединений с использованием молекулярного дизайна открывают перспективы для исследования процессов взаимодействия сложных биохимических и биофизических систем.
Заключение

Таким образом, показано, что ни один фармацевтический фактор не оказывает столь значительного и сложного влияния на действие лекарственного препарата как вспомогательные вещества, в том числе и полимерные.
В данной работе на основании биофармацевтических работ было установлено, что вспомогательные вещества - это не индифферентная масса, используемая в чисто технологическом отношении.
Они обладают определенными физико-химическими свойствами и в зависимости от природы субстанции могут усиливать, снижать, изменять характер действия лекарственных веществ под влиянием различных причин и сочетаний (комплексообразования и адсорбции, молекулярных реакций и т.д.), в результате чего может резко изменяться скорость и полнота всасывания лекарственного препарата.
Взаимодействие между лекарственными и вспомогательными веществами может происходить как в процессе приготовления лекарственных препаратов, так и в процессе их хранения.
В настоящее время имеется большой ассортимент полимерных вспомогательных веществ основ и их компонентов с разнообразными свойствами. Использование этих вспомогательных веществ дает возможность улучшить качество и повысить эффективность лекарственной формы.
Варьируя различные сочетания вспомогательных веществ, можно регулировать силу и продолжительность терапевтического действия ЛС, регулировать биодоступность действующих веществ, влиять на их накопление в тканях и на процесс высвобождения.
Наиболее перспективными полимерными вспомогательными веществами является вещества изготовленные нано- и микрокапсулированием. Ценными свойствами данной основы являются:
– значительная эмульгирующая и суспендирующая способность;
– микробиологическая стабильность и длительные сроки годности готовой продукции;
– отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия.
Решение этих и других вопросов, стоящих перед фармацией, потребует разработки новых технологий производства и методов анализа вспомогательных, использования новых критериев оценки их эффективности, а также изучения возможностей их внедрения в практическую фармацию и медицину.


Список литературы

Полимеры в фармации / под ред. А.И. Тенцовой, М.А. Алюшина. – М.: Медицина, 1985. – 250 с.
Киреев В.В. Высокомолекулярные соединения: учебник для вузов. – М.: Высшая школа, 1992. – 511 с.
Полимеры медицинского назначения / под ред. С. Манабу. - М.: Медицина, 1981. – 247 с.









2