Противовирусные средства и механизмы их действия

Индинавир – это органическое вещество с формулой С36Н47N5О4, которое также применяется в комбинированной антиретровирусной терапии (рис. 8).Рис. 8. Саквинавир (слева), ритонавир (справа) [14]В патогенез ВИЧ протеазы имеет важнейшее значение для патогенности ВИЧ, т.к. они расщепляют полипротеинgag-pol, образуя ферменты (обратной транскриптазы, протеазы и интегразы) и структурные белки вируса.Все ингибиторы протеазы ВИЧ обратимо связываются с активным центромфермента, что лишает его специфической активности и блокирует созревание вируса [2].2.4. Механизм действия препаратов, ингибирующих выход вириона из клеткиК данной группе препаратов можно отнести осельтамивир и занамивир. Осельтамивир– это органическое вещество с формулой С16Н28N2О43R,4R,5S)-4-(Ацетиламино)-5-амино-3-(1-этилпропокси)-1-циклогексен-1-карбоновой кислоты этиловый эфир), которое применяется в виде фосфата.Занамивир– это органическое вещество с формулой С12Н20N4О7[14].Рис. 9. Осельтамивир (слева) и занамивир (сперва) [14]Осельтамивириспользуется у детей старше 1 года и у взрослых при лечении гриппа, а также для профилактики данной инфекции. Занамивир применяется при инфицировании вирусом гриппа типа А и В у детей старше 5 лет и у взрослых, а также для профилактики данной инфекции у этих же возрастных групп. Оба лекарственных средства – это мощные, конкурентные, высоко избирательные ингибиторы фермента нейраминидазы вирусовгриппа типовА и В. Оба препарата ингибируют репродукцию штаммов гриппа типа А и В, которые устойчивы к амантадину и римантадину.Нейраминидаза – это фермент, который учувствует в процессе высвобождения вириона из пораженной клетки. Подавляя данный фермент препараты группа создают ситуацию, при которой вирионы гриппа агрегируются на мембране погибающей клетки, но не высвобождаются из нее. Таким образом распространение вируса по дыхательным путям прекращается (рис. 10)[2]. Рис. 10. Схема действия осельтамивира (Тамифлю)Сегодня существует ряд критических замечаний касательно эффективности Тамифлю, которую организация CochraneCollaboration поставила под сомнение. 2.5. Механизм действия иммуномодуляторовВ данную группу входят так называемые интерфероны, которые подставляют собой цитокины, подавляющие внутриклеточное размножение вирусов. Интерферонα и интерферон β продуцируются лейкоцитами, фибробластами, другими клетками организма. Естm также интерфероны-γ, вырабатываемые СD4 Т-клетками воспаления, CD8 Т-клетками, натуральными киллерами. Интерфероны α и β – это цитокины,которые препятствуютвирусному инфицированию клеток, изменяют свойства клеточной мембраны, предотвращают адгезию ипроникновение вируса внутрь клетки. Они оказывают модулирующее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к торможению неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Интерфероны α и β усиливают цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, NK-лимфоцитов и макрофагов; повышают экспрессию некоторых поверхностных антигенов, модулируют активность клеток-киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете.Интерферон γ активирует эффекторныефункции иммунных клеток, в частности их микробицидностъ, цитотоксичность,продукцию цитокинов, свободных радикалов кислорода, тем самым вызываягибель внутриклеточных паразитов. Он блокирует репликацию вирусныхДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц, оказывает цитотоксическое воздействие на инфицированные вирусами клетки [2, 5].Связывание интерфероновсо специфическими клеточными рецепторами индуцирует каскад внутриклеточных изменений и молекулярных взаимодействий. Итогом этого являетсяпромоция отдельных генов с инициацией синтеза белков, действие которыхнаправлено на подавление вируса.Интерфероны действуют на все основные этапы репродукции вируса:проникновение в клетку и раздевание, транскрипцию нуклеиновых кислот,сборку и выход вируса из клетки, но наиболее эффективно они подавляютсинтез вирусных белков [2, 7, 8].К препаратам интерферона α можно отнести виферон, гриппферон, интрон А, реаферон-ЛИПИНТ. К препаратам интерферона β относятся бетаферон, ронбетал, инфибета [14]. Таким образом, можно отметить, что препараты данной группы также как и иммуноглобулины, имеют естественную природу и обладают свойством инициировать иммунные реакции в ответ на вирусную инвазию.ЗАКЛЮЧЕНИЕВ представленной работе были рассмотрели особенности такой сложной группы химиотерапевтических лекарственных средств как противовирусные препараты. Были проанализированы основные черты их строения, отличительные особенности механизма действия препаратов по группам. Проанализировав и обобщив все имеющиеся сведения,можно сделать ряд выводов: Изучение старых, разработка и внедрение новых противовирусных препаратов – это одна из важных проблем современной науки ввиду того, что растет число инфекций, в том числе и смертельно опасных для человека. Этот рост происходит ан фоне формирования все большего количества штаммов вирусов, резистентных к стандартным препаратам. Противовирусные препараты по механизму действия делятся на ряд групп, каждая из которых влияет на отдельный этап развития вируса в организме человека, будь то адсорбция, проникновение репликация, построение новых вирионов, или выведение вируса из клетки. Механизмы действия основных групп препаратов основаны на ингибировании того или иного механизма, который позволяет вирусу добиваться размножения внутри клетки и выхода новых вирионов из нее. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВУчебная и научная литератураАтлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии: учебное пособие дял студентов медицинских вузов/ Под ред. А.А. Воробьев, А.С. Быкова. – М.: Медицинское информационное агентство, 2003. – 236 с. Бизунок Н. А. Противовирусные средства: учеб.-метод. пособие/ Н.А. Бизунок, А.В. Гайдук. – Минск: БГМУ, 2016. – 52 с. Гаевый М.Д., Гаевая Л.М.. Фармакология: Учебник для вузов/ Под ред. В.И. Петрова. – М.: ИКЦ «МарТ», Ростов н/Д: Издательский центра «МарТ», 2008. – 560 с.Дьячкова С.Я., Николаевский В.А. Противовирусные средства: Учебно-методическое пособие для фармацевтических факультетов вузов Российской Федерации. – Воронеж: Воронежский государственный университет, 2008. – 149 с.Иммунология. Фармакотерапия без ошибок. Руководство для врачей/ Под ред. P.M. Хаитова. – М.: Е-ното, 2016. – 504 с.Крыжановский С.А. Фармакология. В 2 т.: учебник дял студ. сред.проф. учеб. заведений/ С.А. Крыжановский. – Т. 2. М.: Издательский центра «Академия», 2007. – 352 с.Майский В.В., Аляутдин Р.Н.. Фармакология с общей рецептурой. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 240 с.Макляков Ю.С., Хлопонин Д.П., Саенко С.Ю. Основы общей фармакологии лекарственных средств. – 4-е изд., перераб. и доп. – Ростов н/Доне: РГМУ, 2016. – 150 с. Фармакология: Учебник/ под ред. Р.Н. Аляутдина. – 5-е изд, перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 1104 c.Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник/ 12-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 760 с.Черешнев В.А., Шмагель К.В. Иммунология: учебник. 4-е изд., перераб. и доп. – М.: НП «Центр стратегического партнерства», 2014. – 520 с.Ярилин А.А. Иммунология: учебник/ А.А Ярилин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.Периодические изданияЗдравоохранение в России. 2015: Стат.сб. - М.: Росстат, 2015. – 174 с.Электронные источникиРегистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/ (дата обращения – 08.02.2017), свободный.