Методы осаждения.Приготовление и использование титрованных растворов для количественного анализа лекарственных веществ методами осаждения.

Проверка доз и норм отпуска не приводится, т.к. кислота борная относится к веществам общего списка. Расчет количества ингредиентов по рецепту. Согласно приказу МЗ РФ № 308 раствор готовят массо-объемным способом. Определение и дисперсологическая характеристика лекарственной формы.Выписана сложная жидкая лекарственная форма для инстилляции в глаз: глазные капли. Истинный раствор. Совместимость ингредиентов. Ингредиенты совместимы.Требования к лекарственной форме. Капли должны быть стерильны, выдерживать испытания на механические включения, изотоничны слезной жидкости, стабильны.Проверка доз веществ списков А, Б и ПКУ не требуется.Расчеты. Проверка изотоничности раствора.mNaCl = 0,009хV - ∑mл.в.х Е = 0,009х10 – (0,025х0,12 + 0,2х0,53) = -0,03. Раствор гипертонический, изотонировать не требуется. Где V – объем раствора, Е – изотонические эквиваленты лекарственных веществ понатрия хлориду.Цинка сульфат = = 0,025 гБорная кислота = 0,2 гVобщ = 10 mlСостав глазных капель приведен в приказе № 214. Общий объем 10 мл. НДО (норма допустимых отклонений) от общего объема – ± 10% (± 1 мл). д.и.о = 9 – 11 мл.Свойства ингредиентов.Zincisulfas (цинка сульфат) – Бесцветные, прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок вяжущего вкуса, без запаха. Очень легко растворим в воде, нерастворим в спирте. Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной таре.Acidumboricum (кислота борная) – бесцветные, блестящие слегка жирные на ощупь чешуйки или белый мелкокристаллический порошок. Растворима в холодной воде, легко – в кипящей, растворима в спирте. Антисептик.Aquapurificata (Вода очищенная) - воду очищенную получают дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или электродиализом; бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха и вкуса, имеет значение pH = 5,0 - 7,0, не содержит хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, углерода диоксида, тяжелых металлов, сухой остаток не более 0,001%, аммиака не более 0,00002%. В 1 мл воды очищенной не более 100 микроорганизмов при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus. Хранение. В асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях.Технология и ее обоснование. Глазные капли готовят в асептических условиях, массо-объемным методом. В асептических условиях в стерильной подставке примерно в 1/2 объема воды очищенной горячей растворяют кислоту борную (кислота лучше растворима в горячей воде), затем цинка сульфат, перемешивают. Раствор фильтруют через стерильную складчатую бумагу фильтровальную с подложенным тампоном стерильной ваты длинноволокнистой (фильтрующий материал предварительно промывают стерильной водой очищенной). Через этот же фильтр фильтруют оставшийся объем воды очищенной (метод вытеснения.Метод позволяет избежать потери веществ на фильтре). Раствор перемешивают, измеряют объем. При необходимости объем раствора доводят до 10 мл водой очищенной. Отпускают в стерильном флаконе из нейтрального стекла вместимостью 10 мл. Флакон с раствором укупоривают стерильной резиновой пробкой, просматривают невооруженным глазом на черном и белом фоне. При отсутствии механических включений флакон укупоривают металлическим колпачком «под обкатку». Стерилизуют паром под давлением при температуре Оформление и срок годности. На флакон наклеивают этикетку «Глазные капли», предупредительные надписи: «Хранить в защищенном от света месте», «Обращаться с осторожностью», а также номер рецепта. Выписывают сигнатуру. Срок годности 30 суток.Оформление ППК к рецепту № 1Лицевая сторона ППК Оборотная сторона ППК ППК № 1Aqua purificata quantum satisAcidumboricum 0,2Zinci sulfas 0,03Aqua purificata ad 10 mlVводы= 10 ml (9 – 11 ml)Sterilisetur! 120 0C - 8 min Дата. Подпись. Цинка сульфат = = 0,025 гБорная кислота = 0,2 гVобщ = 10 mlд.о. от общего объема – ± 10% (± 1 мл). д.и.о = 9 – 11 мл.Оценка качества изготовленного препарата. Проводят органолептический контроль (по показателям цвет, полнота растворения, прозрачность), герметичность укупорки, отсутствие механических включений. Физический контроль заключается в проверке общего объема (по индивидуальным рецептам – выборочно). При назначении препарата взрослым проводится выборочный химический контроль. Капли по прописи 1 можно готовить с использованием концентрированных растворов: 4% раствора кислоты борной (5 мл), 1% раствора цинка сульфата (2,5 мл). В этом случае необходимо еще 2,5 мл воды. Концентрированного раствора дикаина нет.Кислота борная (Acidumboricum ) - лекарственное средство III группы периодической системы Н3ВО3 Обязательные виды внутриаптечного контроля :Письменный;Органолептический;Физический;Контроль при отпуске.Свойства: Бесцветные, блестящие, жирные на ощупь чешуйчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Летуч в парах воды и спирта, при нагревании переходит в метаборную кислоту HBO2, при дальнейшем нагревании теряет всю воду образуя борный ангидрид. Плохо растворима в холодной воде, хорошо - в горячей, растворима в спирте, медленно в глицерине. H 3BO3 – это слабая и малоактивная кислота. Водные растворы имеют слабокислую реакцию. Подлинность: 1) Горение борно-этилового эфира.К препарату добавляют спирт, образуется борно-этиловый эфир, который горит пламенем с зеленой каймой 2) Реакция с куркумовой бумажкой (ее смачивают раствором борной кислоты и несколькими каплями HCl) при высушивании бумажка окрашивается в розовый цвет,затем смачивают раствором аммиака - появляется грязно-зеленое или грязно-синее окрашиваниеКоличественное определение Метод алкалиметрии, способ прямого титрования. Метод основан на усилении кислотных свойств препарата при добавлении глицерина за счет образования глицеро-борной кислоты. H3BO3 слабая кислота и NaOH оттитровать ее напрямую нельзя. При титровании с NaOH и ф/ф образуется метаборат натрия (сильное основание и слабая кислота), гидролизуется с образованием щелочи (среда будет щелочной до наступления точки эквивалентности , индикатор изменяет свою окраску). Методика: Т.н. растворяют в горячей воде, охлаждают, добавляют глицерин (чтобы перевести в слабую борную кислоту в сильную), добавляют индикатор фенолфталеин и титруют 0,1н раствором гидроксида натрия до слабо-розового окрашивания. Титрование ведут при комнатной температуре (при более высокой температуре комплекс кислоты и глицерина разрушается). В конце титрования, когда раствор окрашивается в розовый цвет еще раз добавляют глицерин (для подавления гидролиза и для смещения равновесия в конце титрования). Если при добавлении глицерина окраска исчезает, то продолжают титровать до устойчивого слабо-розового окрашивания.fэкв.= 1 M1/z = Мм Применение Только наружно как слабое антисептическое средство в виде 1,2,3% спиртовых и водных растворов. Входит в состав мазей, присыпок. Применяется в глазной практике в виде 1,2% растворов Хранение В хорошо укупоренной таре. Результаты контроля:Массовая доля борной кислоты:Wг(борной кислоты)=Wг = = 0,213Титр борной кислоты: Т=Т0,1 н борной кислоты= = = = 0,006183 г/млМ 1/z = Мм борной кислоты * fэкв = 61,83 * 1 = 61,830,2 – 100 %д.о. = (+/- 10%)д.о. = = =0,02min = 0,2 – 0,22 = 0,18max= 0,02+ 0,2 = 0,22д.и.о=0,18 – 0,22V 0,1NaOH=V 0,1NaOH (min)= = 2,92V 0,1NaOH (max) = = 3,55V NaOH = 3,44mlЧтобы изготавливать ЛС, необходимы фармацевтические субстанции, производство которых на сегодняшний день в России недостаточно.Кроме того, убыточность производственных аптек связана с малым сроком хранения ЛП, что связано с их сложным многокомпонентным составом, химической и микробиологической нестабильностью. Сроки годности зависят от температуры, влажности, воздействия света, pH среды, а также от процессов, которые вызывают изменения в ЛП под влиянием микроорганизмов. Продолжительность хранения ЛС устанавливают экспериментально в течение определенного времени в регламентированных условиях и упаковке. Их увеличить можно, но для этого необходимы, в первую очередь, экспериментальные исследования и изменения в нормативной базе. Необходимо включить в Государственную фармакопею РФ статьи на экстемпоральные лекарственные формы, где будут прописаны условия изготовления и методы контроля их качества, а так же указаны разрешенные виды упаковки, маркировка, условия и сроки хранения.Несмотря на то, что состояние аптечного изготовления ЛС в России на сегодняшний день находится в состоянии кризиса, востребованность экстемпоральных препаратов по-прежнему сохраняется. Производственные аптеки необходимо возвращать на фармацевтический рынок. Экстемпоральные средства эффективны и безопасны, и могут составить конкуренцию препаратам промышленного производства, а в ряде случаев не имеют аналогов. Необходим пересмотр и дополнение современной отечественной нормативной базы, в том числе Государственной фармакопеи.ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Задачи, стоящие перед химическим анализом, а, следовательно, и перед аналитической химией как наукой, постоянно множатся и усложняются. Непрерывно растет число объектов анализа. Кто бы мог предположить в середине XX века, что объекты молекулярной биологии, биохимии, биотехнологии, да и современной медицины займут такое важное место в системе объектов аналитического исследования; что встанет задача анализа сложных оксидов, которые, как было показано в 1980-х годах, обладают свойствами высокотемпературных сверхпроводников; что в связи с развитием электроники вещества высокой чистоты попадут в группу самых важных и трудных объектов химического анализа.Растет и число задач, которые нужно решать при анализе и контроле как «классических», так и постоянно появляющихся новых объектов. Одна из них — увеличение числа компонентов, которые требуется обнаруживать и определять.В настоящее время заметна тенденция к миниатюризации анализа и аналитических систем. Вообще говоря, в свое время довольно быстро осуществился переход от макроанализа («мокрого» химического анализа) к полумикро и микроанализу, а в середине прошлого столетия были разработаны методы и техника ультрамикрохимического неорганического анализа под микроскопом и электрохимического анализа в биообъектах, включая отдельную клетку. К самым перспективным достижениям последних лет следует отнести попытку размещения многофункциональных приборов на микроэлектронном чипе (особенно это относится к капиллярному электрофорезу и отчасти к проточноинжекционному анализу). Здесь еще много проблем, особенно в создании миниатюрных детекторов, но и будущее просто захватывающее. Уже созданы минианализаторы карманного типа для определения одного и, реже, нескольких веществ.СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВГосударственная фармакопея 14 издания | Фармакопея.рф - https://pharmacopoeia.ru/gosudarstvennaya-farmakopeya-14-izdaniya/Вергейчик Е.Н. Фармацевтическая химия. Учебник. – М.: МЕД-пресс-информ, 2016. – 444 с.Чупак-Белоусов, В. Фармацевтическая химия. 3 курс. Книга 1.– М.: Бином, 2012. – 336 с.Фармацевтическая химия: учебник для вузов. / Под ред. Г.В. Раменской. – М.: Бином, 2015. – 384 с.Аналитическая химия. В 2ч. Ч.1. Химические методы анализа: Практикум. / В.В. Слепушкин, Б.М. Стифатов, Ю.В. Рублинецкая, Е.Ю. Мощенская. - Самара: Самар. гос. тех. унт, 2011. - 232 с. Жуков А.Ф., Колосова И.Ф. Аналитическая химия. Физико-химические методы анализа: учебник для вузов. - М.: Химия, 2001.- 496 с.Отто М. Современные методы аналитической химии. - М.: Техносфера, 2008. - 544 с.Алексеев В.Н. Количественный анализ. – М.: Химия, 1972. – 504 с.Васильев В.П. Аналитическая химия: учеб.для высших учеб. заведений. -М.: Высшая школа, 2007. - 384 с.Основы аналитической химии: в 2-х кн., изд. 2, перераб. и доп. / под ред. Ю.А. Золотова. - М.: Высшая школа, 2002. - 494 с.ГОС 8.600-2003 Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений массовой доли основного вещества реактивов и особо чистых веществ титриметрическими методами. Общие требования.МИ 2639-2001 Государственная система обеспечения единства измерений. Рекомендация. Государственная поверочная схема для средств измерений массовой доли компонентов в вещества и материалах.ГОСТ 25794.1-83 Реактивы. Методы приготовления титрованных растворов для кислотно-основного титрования.ГОСТ 25794.3-83 Реактивы. Методы приготовления титрованных растворов для окислительно-восстановительного титрования.ГОСТ 10398—76 Реактивы и особо чистые вещества. Комплексонометрический метод определения содержания основного вещества.