Контроль качества многокомпонентных лекарственных форм

Заключение. Лекарственная форма – порошки с димедролом удовлетворяет требованиям приказа МЗ РФ № 751н по количественному определению.2.3 Организация системы контроля качества в аптечной организацииКачество лекарственных средств (далее – ЛС) должно обеспечиваться и контролироваться при осуществлении процессов на каждом этапе их обращения [15].В аптечной организации, в целях обеспечения населения качественными, эффективными и безопасными ЛС, необходимо создание системы качества, неотъемлемой частью которой является регламентация мероприятий по предотвращению поступления и использования непригодных для медицинского использования лекарственных средств.Для организации работы по предотвращению поступления и использованиянепригодных для медицинского использования лекарственных средств (далее – НМИЛС) необходимо проведение следующих организационных мероприятий: Назначение руководителем лица, ответственного за внедрение и обеспечение системы качества и определение его функциональных обязанностей. Назначение приказом руководителя субъекта розничной торговли ответственного лица за работу с фальсифицированными, недоброкачественными, контрафактными товарами аптечного ассортимента.Выделение обозначенных зон или отдельных помещений: приемки лекарственных препаратов; хранения лекарственных препаратов, требующих специальных условий; хранения выявленных фальсифицированных, недоброкачественных, контрафактных лекарственных препаратов; для карантинного хранения лекарственных препаратов.Оснащение помещений для хранения лекарственных средств приборами для регистрации параметров воздуха, фармацевтическими холодильными шкафами или холодильниками для хранения термолабильных лекарственных средств. Регламентация процедуры приемочного контроля и других производственных операций, соблюдение требований нормативных актов по приемке и хранению ЛС. Создание системы противодействия поступления в аптеку фальсифицированных и недоброкачественных ЛП: оперативное отслеживание информации по качеству, своевременное информирование персонала, изъятие из обращения и передача на уничтожение НМИЛС, разработка стандартных операционных процедур в соответствии с Приказом МЗ РФ №647н.Организация учета и документального оформления движения непригодных к медицинскому использованию лекарственных препаратов (далее – ЛП).Постоянный контроль правильности отражения информации по качеству в соответствующей документации.Организация внутреннего контроля (аудита) соблюдения условий хранения, сроков годности ЛП, сохранения качества ЛС, организации работы с НМИЛС.Организация системы регулярного обучения и аттестации персонала по вопросам обеспечения качества с целью поддержания необходимого уровня их профессиональной квалификации [18].В процессе регулирования предупреждения и выявления в аптеке непригодных к медицинскому использованию ЛС, в том числе с истекшим сроком годности, можно выделить несколько этапов: 1 этап – выбор поставщика, заключение договора; 2 этап – приемочный контроль товара;3 этап – размещение товаров, прошедших приемочных контроль, по местам хранения; размещение НМИЛС в специально выделенные (обозначенные) зоны; организация хранения в соответствии с установленными требованиями;4 этап – проведение информационно-аналитического мониторинга и скрининга качества ЛП с использованием базы данных о качестве ЛП и проведение необходимых организационных процедур по проверке наличия фальсифицированных, недоброкачественных, контрафактных ЛС, проведения необходимых организационных мероприятий, указанных в информационных письмах Росздравнадзора;5 этап - внутренний контроль соблюдения условий хранения, сроков годности ЛП, сохранения качества ЛС, организации работы с НМИЛС [21].Порядок осуществления организационных мероприятий в аптечной организации по предотвращению использования непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств представлен в приложении 1. В таблице приложения приведен перечень мероприятий аптечной организации, осуществляемых на всех этапах, с целью предотвращения риска использования НМИЛС, лица, ответственные за мероприятия, административные процедуры, документирование процедур (издание внутренних приказов, распоряжений), критерии результативности мероприятий (соблюдение сроков, надлежащее оформление документов и др.), перечень и формы необходимых документов для оформления процедур.ЗАКЛЮЧЕНИЕРазнообразие химических и физических свойств компонентов, входящих в состав многокомпонентной лекарственной формы, с одной стороны, позволяет выбрать для их доказательства наиболее специфичные реакции на катионы и анионы, на функциональные группы и элементы структуры, а также специфические методы количественного определения. С другой стороны, при проведении анализа возможно взаимовлияние катионов, анионов и функциональных групп лекарственных средств, что существенно затрудняет как установление подлинности, так и количественное определение ингредиентов многокомпонентных лекарственных форм. Необходимо также учитывать, что лекарственное средство может содержаться в малом количестве (лекарственные формы для детей), в связи с чем, для его определения невозможно применить общепринятые методы. Поэтому при исследовании многокомпонентной лекарственной формы необходимо всесторонне учитывать физические и химические свойства всех входящих (а не только анализируемых) ингредиентов, а также вид и общую массу (объем) лекарственной формы. При анализе ингредиентов лекарственной формы возможно либо выделение исследуемого вещества и дальнейшее его определение в отсутствие сопутствующих компонентов удобными методами, либо выбор специфического метода анализа исследуемого ингредиента, который позволяет проводить качественный и количественный анализ в присутствии других компонентов. Для выделения компонентов лекарственной формы используют разделение их в нейтральной, кислой или щелочной среде путем применения органических и/или неорганических растворителей. Несмотря на определенные преимущества предварительного разделения, в экспресс-анализе обычно применяют методики, позволяющие с достаточной точностью исследовать одни компоненты лекарственной формы в присутствии других, в одной пробе определять 2–3 компонента. При выборе специфической методики анализа ЛС нужно учесть не только его химические и физические свойства, но и свойства сопутствующих ингредиентов лекарственной смеси, а также особенности самих методов. Поэтому в повседневной работе следует не просто осмысленно подходить к анализу конкретной лекарственной формы, но и выявлять, а также классифицировать закономерности взаимовлияния препаратов при применении различных аналитических методик. Кроме того, необходимо устанавливать и по возможности классифицировать случайные взаимодействия между компонентами смеси и титрантом (реактивом). Это позволит правильно подбирать методики анализа ингредиентов многокомпонентных лекарственных форм.СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫГосударственная Фармакопея Российской Федерации – XIV изд. Т.1, Т.2, Т.3 / МЗ РФ. – М., 2018. [Электронный ресурс]. – URL: http://www.femb.ru/femb/pharmacopea.phpПриказ МЗ РФ от 28.08.2010 №706н «Об утверждении правил хранения лекарственных средств». Приказ МЗ РФ от 26.10.2015 №751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». Приказ МЗ РФ от 16.07.97 № 214 «О контроле качества лекарственных средств в аптеках». Федеральный закон Российской Федерации от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Анализ лекарственных средств по функциональным группам: учебное пособие / Л.А. Чекрышкина, Ю.А. Хомов, Н.Ф. Арефина, Н.И. Эвич, Н.В. Слепова. – Пермь: ПГФА, 2018. – 120 с. Анализ многокомпонентных лекарственных форм /Погодина Л.И. – Мн.: Выш. шк., 1985. – 240 с. Арзамасцев А.П. Анализ лекарственных смесей / А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.Н. Родионова и др. – М.: Компания Спутник, 2000. – 161 с. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2ч.: Учеб.пособие/ В.Г. Беликов. – 4-е изд., перераб и доп. – М.: МЕДпресс–информ, 2007. – 624 с. Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств: учебное пособие / Л.А. Чекрышкина, Ю.А. Хомов, Н.И. Эвич, Н.В. Слепова, Н.Ф. Арефина; под ред. проф. Л.А. Чекрышкиной. – Пермь: ПГФА, 2017. – 168 с. Каган Ф.Е. Экспресс-анализ фармацевтических препаратов и лекарственных форм / Ф.Е. Каган, Т.А. Когет, Л.А. Кириченко и др. –Киев, 1971. – 158 с. Кулешова М.И. Анализ лекарственных форм, изготовленных в аптеке / М.И.Кулешова, Л.Г. Гусева, О.К. Сивицкая. – Пособие 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина, 1989. – 285 с. Курс лекций по фармацевтической химии. Часть II. Учебное пособие / Под ред. проф. Л.А. Чекрышкиной. – Пермь: ПГФА, 2018. – 208 с. Методы анализа лекарств /Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. – Киев: Здоров`я, 1984. – 224 с. Плетенёва Т.В., Контроль качества лекарственных средств [Электронный ресурс] : учебник / Т. В. Плетенёва, Е. В. Успенская, Л. И. Мурадова; под ред. Т. В. Плетенёвой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 560 с. - ISBN 978-5-9704-3277-8 - Режим доступа: http://www.medcollegelib.ru/book/ISBN9785970432778.html Пособие по качественному анализу фармацевтических препаратов в двухкомпонентных лекарственных смесях /Под общей редакцией М.И. Кулешовой, О.К. Сивицкой, Л.Н. Гусевой. – Изд-во «Медицина» Москва. – 1973. – 203 с. Сливкин А.И. Контроль качества экстемпоральных лекарственных форм / А.И.Сливкин, Н.П. Садчикова. – Учеб.пособие. – Воронеж: Из-во Воронежского гос. ун-та, 2013. – 264 с. Солонинина А.В. Изготовление лекарственных средств в условиях аптек: современные требования безопасности и контроля качества / А.В. Солонинина, Л.А. Чекрышкина, И.В. Алексеева // Новая аптека. Эффективное управление. – 2019. № 6. – С. 72-77. Фармацевтическая химия: учебник / под ред. Г.В. Раменской. – М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2015. – 467 с.Хомов Ю.А. Рациональные приемы доказательства подлинности и количественного определения лекарственных веществ в смесях / Ю.А. Хомов, Н.Ф. Арефина. – Учебное пособие. – Пермь. – 2014. – 136 с. Эвич Н.И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / Н.И. Эвич, А.А. Киселева, З.Г. Чиркова. – Учебное пособие. – Пермь. – 2015. – 85 с.ПРИЛОЖЕНИЕТаблица 1 – Порядокосуществления организационных мероприятий в аптечной организации по предотвращению использования непригодных к медицинскому использованию лекарственных средствНазваниемероприятияОтветственные лицаОценочные и административные процедурыДокументирование процедурКритериирезультативностиВыбор поставщикаРуководитель, либо ответственное лицо, назначенное руководителем организацииСбор и оценка информации о поставщике Идентификация лицензииУстановление и отражение в договоре порядка взаимодействия в случае выявления НМИЛСОформление договора поставки и протокола разногласий (при необходимости)Надлежащее оформление документов.Соблюдение установленных сроков.Приемочныйконтроль товараМатериально- ответственные лица; комиссия по приемке товараконтроль полноты и правильности оформления сопроводительной документациипроверка информации о регистрации ЛПидентификация деклараций о соответствии-приемочный контроль ЛП по качеству-проверка информации о выявленных фальсифицированных, недоброкачественных, контрафактных ЛС с использованием базы данных и электронного ресурса на сайте Росздравнадзора;- документирование процедур по выявлению фальсифицированных, недоброкачественных, контрафактных ЛСЖурнал регистрации результатов приемочного контроляАкт об установленном расхождении по качеству и количеству при приемке товарно-материальных ценностей (при необходимости)Претензия поставщику (при необходимости)Отметка в товарной накладной о составлении акта об установленном несоответствииНадлежащее оформление документов.Соблюдение установленных сроков.Приложение таблицы 1Распределение по местам хранения, хранениеОтветственное лицо, назначенное приказом руководителяразмещение ЛП, прошедших приемочный контроль, в помещениях и (или) зонах для хранения ЛП в соответствии с требованиями нормативной документации и (или) требованиями, указанными на упаковке ЛП с учетом: физико-химических свойств, фармакологических групп, способа введения ЛП.размещение НМИЛС в специально выделенные (обозначенные) зоны;организация хранения в соответствии с установленными требованиямиПриказ руководителя о принятом способе систематизации ЛП при хранении;Приказ/распоряжение руководителя о назначении ответственного лица за ведение журналов учета температуры и влажностиПриказ/распоряжение руководителя об утверждении порядка ведения учета ЛП с ограниченным сроком годностиЖурнал учета ЛП с ограниченным сроком годности-Журнал ежедневной регистрации параметров температуры и влажности в помещениях для хранения ЛП, МИ и БАД- Журнал периодической регистрации температуры внутри холодильного оборудования.Соответствие условий хранения установленным требованиям.Соблюдение требований нормативной документации.Своевременное подтверждение мероприятий соответствующими записямиПродолжение таблицы 1Информационно-аналитический мониторинг качества ЛСОтветственное лицо, назначенное приказом руководителяАнализ информационных писем Росздравнадзора о выявлении ФЛС, НЛС, КЛС, исключении из Госреестра ЛС, отзыве деклараций о соответствии и др.Составление базы данных (перечня) ФЛС, НЛС, КЛСДокументарная проверка, проверка наличия выявленных НМИЛСДокументальное оформление результатов проверки, информирование руководителяИнвентаризация остатков НМИЛССбор, изолированное хранение НМИЛСМаркировка, передача НМИЛС для уничтожения (возврат поставщику /владельцу/ производителю) (упаковка, маркировка, транспортировка документирование процедур)Проведение мероприятий, регламентированных ст. 38 ФЗ «О техническом регулировании»Перечень НМИЛСАкт документарной проверки для выявления НМИЛСРаспоряжение руководителя об проведении инвентаризации остатков НМИЛС, оповещении покупателей, структурных подразделений, сборе остатков и организации изолированного хранения НМИЛСАкт результатов инвентаризации остатков НМИЛСЖурнал учета движения выявленных НМИЛСАкт приемки-передачи остатков НМИЛСЖурнал регистрации операций по сбору остатков НМИЛСРаспоряжение руководителя об изъятии из товарного запаса и передаче для уничтожения (возврата поставщику/ владельцу/производителю) НМИЛСДоговор с организацией по сбору, использованию, обезвреживанию, транспортировке и размещению отходов I - IV класса опасности на уничтожение НМИЛСАкт об уничтожении НМИЛСПрограмма мероприятий по предотвращению причинения вреда от использования НМИЛС, согласованная с органом гос.контроля(надзора)Предоставление сведений в органы госконтроля/надзора о результатах проверки информации о выявлении НМИЛС и разработки программы мероприятий по предотвращению причинения вредаСоблюдение регламентированных процедурОкончание таблицы 1Внутренний контрольОтветственное лицо, назначенное приказом руководителяПроверка соблюдения мероприятий по обеспечению качества ЛС, в т.ч. проверка соответствия оборудования и помещений для хранения ЛС установленным требованиям, соблюдения условий хранения ЛС.Проверка организации работы по выявлению фальсифицированных, недоброкачественных, контрафактных товаров аптечного ассортимента.Проверка сроков годности ЛС, своевременного ведения журналов ЛС с ограниченным сроком годностиРаспоряжение руководителя о проведении плановых /внезапных проверокАкты проверок;Акт обследования для выявления НМИЛСОтсутствие в аптеке НМИЛС (в т.ч. с истекшим сроком годности). Надлежащее оформление документов.