Производство мазей. Влияние фармацевтических факторов на биофармацевтические характеристики мазей.

Для выбора оптимальных параметров технологического процесса в настоящее время используются математические модели. Так, в исследовании Е.Л. Ивахненко (2016) при оптимизации изготовления мази на эмульсионной основе скатиазином0,5% методом математического моделирования выявлено, что на процесс эмульгирования существенно влияют скорость и время перемешивания, а также температура начала эмульгирования. Были найдены оптимальные значения этих параметров (скорость перемешивания –2200 об/мин; время перемешивания – 70 мин; температуры началаи окончания перемешивания – 70°С и 32,5 °С соответственно)[9].Основными технологическимипараметрами мазей являются реологические свойства, которые оказывают значительное влияние на процесс высвобождения активного вещества из мазей. Структурно-механические параметры мазей определяют их потребительские характеристики (экструзию из туб, намазываемость, адгезию,стабильность при хранении и транспортировке)[12].Материал тубы также оказывает влияние на свойства мазей. Тубы из алюминия обычно покрыты эпоксидной смолой, винилом или лаком, чтобы исключить любые взаимодействия между содержимым и материалом тубы. Пластиковые тубы обычно изготавливаются из полиэтилена высокой или низкой плотности, с добавлением полипропилена, полиэтилентерефталата, с покрытием из пластика, фольги и / или бумаги. Тубы должны быть проверены на совместимость и стабильность с предполагаемым продуктом. Это включает тестирование стабильности наполненных контейнеров при комнатной температуре (например, 20° C), а также в условиях ускоренного тестирования стабильности (например, 40° C и 50° C).Таким образом, в производстве мазей следует учитывать комплекс фармацевтических факторов, влияющих на биофармацевтические свойства.ЗАКЛЮЧЕНИЕПо результатам данной работы сделаны следующие выводы: 1. При изучении основных характеристик мазей, как мягких лекарственных форм, установлено: 1.1. Мази обладают свойствами, которые дают им определенные преимущества, по сравнению с другими лекарственными формами. В состав мази можно включать действующие вещества практически всех фармакологических групп; в мази могут вводиться различные по агрегатному состоянию и химической природе действующие вещества, так как вязкая среда мазей замедляет процессы гидролиза и окисления веществ. В мазях можно совмещать взаимореагирующие компоненты, благодаря их распределению в различных фазах, вводить активные субстанции в мелкодисперсном состоянии без дополнительной технологической стадии измельчения.Мази удобны в применении, и обеспечивают высокую концентрациюлекарственного средства в месте его применения (коже, тканях, биологических жидкостях), благодаря чему снижается проявление побочных эффектов по сравнению с другими лекарственными формами. Мазям можно придавать желаемые органолептические свойства, регулировать их уровеньpH приближенно к кислотности здоровой кожи, осмотическую активность. 1.2. К современным мазям предъявляется комплекс требований: эффективность, должная концентрация действующих веществ и возможность их сочетания, оптимальные реологические свойства, дисперсность и однородность, щадящее воздействие на кожу и слизистые; отсутствие побочных местных и системных эффектов; привлекательные органолептические характеристики;стабильность, устойчивость к внешним факторам; безопасная и удобная упаковка. Для соблюдения всех этих требований следует тщательно подходить к разработке состава и технологии производства мазей.Для улучшения свойств в состав мазевой основы включают различные вспомогательные вещества: стабилизаторы, эмульгаторы, гелеобразователи, солюбилизаторы, антиоксиданты, консерванты, ПАВ, активаторы всасывания и отдушки и дезодорирующие средства, регуляторы рН, красители, ароматизаторы др. вещества.Разнообразие свойств лекарственных и вспомогательных веществ мазей и стремительный рост их ассортимента требуют обязательного проведения биофармацевтических экспериментов с целью выбора оптимальных терапевтических, технологических и потребительских параметров.2.Фармацевтические факторы определяют свойства мазей и существенно влияют на фармакокинетические параметры, и, в конечном счете обуславливают их фармакотерапевтическое действие.2.1. Терапевтическое действие мазей зависят не только от химической структуры лекарственного вещества, но и от следующихфармацевтических факторов: – физического состояния (особенно степени дисперсности) и химической модификации действующих веществ, – состава мазевой основы, наличияи свойств дополнительных вспомогательных веществ, – стадий и параметров технологического процесса, – качества упаковки и условий хранения. 2.2.Для обеспечения оптимального сочетания терапевтической эффективности, технологических характеристик и потребительских свойств мази необходимо тщательно учитывать действие всехфармацевтических факторов. Этот выбор должен производиться на научной и рациональной.2.3. Обоснование выбора вспомогательных веществ, и особенно мазевых основдолжно проводиться с учетом функционального назначения мази, обеспечениябиодоступности действующих веществ,эффективности, безопасности, совместимости компонентов лекарственного препарата, реологических свойств, стабильности мази в течение срока годности, оптимальных технологических характеристик, экономичности, эстетичности. 3. Мазевая основа является носителем действующего лекарственного вещества, поэтому ее именно ее состав во многом определяет соответствие мазей современным требованиям.3.1. Ключевым моментом выбора основы является растворимость в ней действующих веществ, поэтому в зависимости от основного действующего вещества и ожидаемых терапевтических свойств мази выбирают липофильную, гидрофильнуюлиболипофильно-гидрофильную основу. 3.2. В настоящее время в качестве основ для мазей применяют большое количество различных компонентов, среди которых наиболее перспективными являются синтетические высокомолекулярные полимеры, которые приходят на замену традиционным жировым основам. Их ценными свойствами являются: - значительная эмульгирующая и суспендирующая способность, стабильность физико-химических свойств при введении в них различных вспомогательных компонентов мази, микробиологическая устойчивость, длительные сроки годности готовой продукции; отсутствие раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу. 3.3. Мази на эмульсионных основах отличаются повышенной резорбцией действующих веществ, благодаря высокой степени дисперсности действующих веществ и хорошей трансдермальной проницаемости. Эти мази не препятствуют тепло- и газообмену, обладают увлажняющим действием и позитивно влияют на состояние кожи. 3.4. Огромную роль для биодоступностимазей играют количество и природа вспомогательных веществ.Современные компоненты мазей, используемые в качестве вспомогательных, не должны быть индифферентными носителями лекарственного вещества.Они должны оказывать дополнительное действие, усиливающее лечебный эффект – увлажнение, отток экссудата и подсушивание раны, усиление трансдермального проникновения лекарства или пролонгация его действия. Варьируя различные сочетания вспомогательных веществ, можно регулировать силу и продолжительность лечебноговоздействия мази, регулироватьбиодоступностьлекарства, влиять на его накопление в тканях и процесс высвобождения.Список литературыБереговых В.В., Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных средств / В.В. Береговых [и др.] // Вестник МИТХТ им. М.В. Ломоносова. 2012. – Т. 7. № 5. – С. 17-22.Болдырева, Е.В. Современные методы анализа и инновационные технологии фармацевтического производства / Е.В.Болдырева [и др.]. – Новосибирск, 2013. – 320 с.[Интернет-ресурс]. – URI: https://lib.nsu.ru/xmlui/handle/nsu/770 (Дата обращения 05.11.2020)Бычковская, Т.В. Изучение высвобождения димедрола из мазей на основе из макроголов / Т.В. Бычковская, О.М. Хишова // Вестник фармации. – 2011. – № 4 (54). – С. 59-64.Гаммель, И.В. Исследование ассортимента лекарственных средств в лекарственной форме мази / И.В, Гаммель [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2019. – Т. 22. № 8. – С. 3-9.Головина, Х.Н. Технология изготовления и ассортимент мазей аптечного и заводского изготовления в дерматологической практике / Х.Н. Головина // Символ науки: междунар. научн. ж-л. . – 2016. – № 11-4 (23). – С. 124-125.Государственная фармакопея IV. [Интернет-ресурс]. – URL: https://pharmacopoeia.ru/gosudarstvennaya-farmakopeya-14-izdaniya/ (Дата обращения 05.11.2020)Грих, В.В. Разработка мягких лекарственных форм, содержащих твердые дисперсии / В.В. Грих [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2018. – № 1 (22). – С. 36-38.Ерофеева, Л.Н. Изучение факторов, влияющих на высвобождение лекарственных средств из мазей / Л.Н. Ерофеева, Д.А. Сучкина – Медицина. – 2019. – № 7(4). – С. 34-42.Ивахненко, Е.Л. Оптимизация технологии мази катиазина / Ивахненко Е.Л. // Рецепт. – 2016. – Т. 19. № 2. – С. 189-195.Ищенко, В.Д.Определение оптимального состава мазевой основы для изготовления мазей для лечения дерматомикозов/ В.Д.Ищенко [и др.] // НауковийвісникЛьвівськогонаціональногоуніверситетуветеринарноїмедицини та біотехнологійіменіС.З. Ґжицького . 2014. – №2-1. [Интернет-ресурс] – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/opredelenie-optimalnogo-sostava-mazevoy-osnovy-dlya-izgotovleniya-mazey-dlya-lecheniya-dermatomikozov (дата обращения: 05.11.2020).Кечемайкина, О.А. Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля :практ. реком. / О.А. Кечемайкина, Ю.А. Попова. – Иваново, 2011. – 51 с. – с. 14.Ковалев, В.В. Изучение реологических свойств мази с сухим экстрактом листьев тополя китайского / В.В.Ковалев, Т.Г.Ярных, В.Н.Ковалев / Вестник фармации. – 2016. – № 1 (71). – С. 15-20.Козлова, Ж.М., Изучение влияния полоксамеров на осмотическую активность вязко-пластичных систем / Ж.М. Козлова, А.М. Козлова // современная наука: актуальные вопросы, достижения и инновации : сб. ст. VI Международной науч.-практ. конф. – 2019. – С. 283-285.Костина, А.А. Биофармацевтические исследования по выбору вспомогательных компонентов для геля с экстрактом левзеи / А.А. Костина // Фармация и фармакология. – 2014. – № 3 (4). – С. 3-6.Миняева, О.А. Влияние добавок консервантов и витаминов на температуру плавления основы мягких лекарственных форм / О.А. Миняева [и др.] // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 1-1. – С. 1864.Молохова, Е.И. Экспериментальное обоснование состава основы мазей репаративного действия / Е.И. Молохова, В.Н.Тарасевич // Вестник смоленской государственной медицинской академии. – 2020. – Т.19, № 2. С. 149-154.Пантюхин, А. В. Современные аспекты использования природных поверхностно активных веществ в фармацевтической технологии / А.В.Пантюхин, Э.Ф. Степанова, А. Ю. Петров// Актуальныепроблемы медицины. – 2012. – №4 (123). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-aspekty-ispolzovaniya-prirodnyh-poverhnostno-aktivnyh-veschestv-v-farmatsevticheskoy-tehnologii (датаобращения: 05.11.2020).Пегова. Р.А. Растительные масла. Состав и перспективы использования масла семян тыквы CucurbitaЗepo в терапии (обзор) / Р.А. Пегова [и др.] // Медицинский альманах. – 2014. – № 2 (32). – С. 127-134.Сампиев, А.М. Биофармацевтические аспекты иследований в области создания мягких лекарственных форм / А.М. Сампиев // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. – 2019. – Т. 21. № 2. – С. 48-52.Чахирова, А.А. Разработка технологии и анализ фитомази с масляным экстрактом донника лекарственного / А.А. Чахирова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. – 2019. – Т. 14. № 6 (84). – С. 31-36.Шаколо, Т.В. Некоторые аспекты фармацевтической разработки дерматологических гелей / Т.В. Шаколо, О.М. Хишова // Вестник фармации. – 2018.– № 4 (82). – С. 99-104.Шатова, Н.А. Полоксамеры как инновационные вспомогательные вещества / Н.А. Шатова [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2013. – № 4 (5). – С. 58-60.Шикова, Ю.В. Использование в технологии получения лекарственных препаратов современных вспомогательных веществ высокомолекулярных соединений / Ю.В. Шикова [и др.] // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. – 2018. – Т. 20. № 1. – С. 222-226.Шурыгина, И. А. Перспективы применения наночастиц металлов для целей регенеративной медицины / И.А.Шурыгина, М.Г.Шурыгин// Сибирское медицинское обозрение. – 2018. – №4 (112). –С. 31-37.Яремчук, А.А. Биофармацевтическое обоснование состава и технологии мази "Комбисепт" / Яремчук А.А., ХишоваО.М. // Вестник фармации. – 2013. – № 3 (61). – С. 13-21.Allen, Loyd V. Ansel's pharmaceutical dosage forms and drug delivery systems: 9-th edition / Loyd V. Allen, N.G. Popovich, H.C. Ansel. – Wolters Kluwer, 2012. – 722 р.