Современные вспомогательные вещества, используемые при изготовлении медицинских капсул

Желатин представляет собой полупрозрачное хрупкое твердое вещество, бесцветное или слегка желтоватое, почти безвкусное и без запаха, который создается при длительном кипячении соединительной ткани или костей кожи животных. Желатин типа A получают из обработанного кислотой предшественника и демонстрирует изоэлектрическую точку врайоне pH 9, тогда как желатин типа B происходит из обработанного щелочью прекурсора и имеет изоэлектрическуюзона в районе pH 4,7. Капсулы могут быть изготовлены из любого типа желатина, но в основном смесь обоих типов используется с учетом доступности и стоимости. Разница в физических свойствахготовых капсул в зависимости от типа используемого желатина незначительны.Смеси желатина костей и свиной кожи относительно высокой прочности обычно используются для твердо-капсульного производства. Костный желатин образует плотную пленку, но имеет тенденцию быть мутным и хрупкий. Желатин из свиной кожи придает смеси пластичность и прозрачность, уменьшая тем самым матовостьили помутнение готовой капсулы.Производство желатина: в промышленных масштабах желатин производится из побочных продуктов мяса и кожевенной промышленности, в основном свиные шкуры, свинины и кости крупного рогатого скота или колотые шкуры крупного рогатого скота. Вопреки народное мнение, рога и копыта обычно не используются. Весь процесс занимает несколько недель. Технологическая схема производства твердых желатиновых капсул представлена на рисунке 2.1.Технологические вспомогательные средства – консерванты и поверхностно-активные вещества добавляются к раствору желатина во время изготовления капсулы для облегчения обработки. Растворы желатина - идеальная среда для роста бактерий при температурах ниже 55 °С. К растворам желатина и красителя добавляют консерванты для уменьшения роста микроорганизмов до тех пор, пока содержание влаги в желатиновой пленке не станет ниже 16% мас. / Об., при влажности ниже этого значения численность бактериальной популяции со временем будет уменьшаться. Материалы, используемые в качестве консервантов, включают: диоксид серы, который добавляют в виде бисульфита или метабисульфита натрия, сорбиновую кислоту или сложные метилпропиловые эфиры пара-гидроксибензойной кислоты, а также органические кислоты, бензойную и пропановую кислоты. Некоторые твердые желатиновые капсулы могут содержать 0,15% Лаурилсульфата натрия, который действует как смачивающий агент, чтобы гарантировать равномерное покрытие смазанных металлических форм при погружении в раствор желатина.Рисунок 2.1 Технологическая схема производства твердых желатиновых капсулКапсулы доступны во многих различных размерах и формах и могут использоваться для приема порошков, полутвердых и жидких веществ. Неприятный вкус и запах лекарств эффективно маскируются практически безвкусной оболочкой капсулы, которая растворяется или переваривается в желудке примерно через десять-двадцать минут. Капсулы также можно использовать как средство обеспечения точно отмеренных доз для ректального или вагинального введения.Красители. Цвет фармацевтического продукта играет важную роль в их использовании. Цвет используется в основном для идентификации продукта на всех этапах его производства и использования. В компаний-производитель помогает соблюдать нормы GMP, помогая операторам различать продукты. Красители, которые можно использовать в капсулах, бывают двух типов: водорастворимые или нерастворимые пигменты. Для изготовления цветовой гаммы используются красители и пигменты. Смешанные вместе в виде растворов или суспензий. Три наиболее часто используемых красителя – это эритрозин, индигокармин и хинолоновый желтый. Используются два типа пигментов: оксиды железа - черный, красный, и желтый цвет, и диоксид титана, которые являются белыми и используются для придания непрозрачности капсуле. Капсулы окрашиваются добавлением красителей к раствору желатина на стадии производства.ЗАКЛЮЧЕНИЕВ последние годы все большее значение в медицинской практике приобретает капсулирование лекарственных средств. Особое место занимают желатиновые капсулы, отличающиеся высокой биодоступностью.Признание капсулированной лекарственной формы и все более усиливающийся интерес к капсулам объясняется тем, что число факторов, влияющих на процесс растворения и всасывания лекарственных веществ из капсул, значительно меньше, чем, к примеру, у таблеток. Их высокаябиодоступность обусловлена, прежде всего, желатиновой оболочкой. Желатин как основное сырье для капсул является натуральным белком, содержит большое количество незаменимых для человеческого организма аминокислот, быстро и легко усваивается даже при сильных нарушениях желудочно-кишечного тракта.При производстве лекарственных препаратов в форме твердых капсул используются различные вспомогательные вещества, входящие как в состав самих капсул, так и в инкапсулируемую массу для придания ей требуемых технологических характеристик, модификации и стабилизации.Вспомогательные вещества – это все вещества, содержащиеся в лекарственной форме, отличной от активного вещества или готовой лекарственной формы, которые были надлежащим образом оценены на безопасность и включены в систему доставки лекарств либо для облегчения обработки системы доставки лекарств во время ее изготовления, защиты, поддержки, повышения стабильности, биодоступности или приемлемости для пациента, оказания помощи в идентификации продукта, или повысить любые другие характеристики общей безопасности и эффективности системы доставки лекарств во время хранения или использования. Они могут защитить фармацевтическую лекарственную форму от окисления, действуя как антиоксиданты. Они также могут быть использованы для придания лекарству определенной формы, например, твердый жир в суппозиториях. Антимикробные консерванты могут повышать стабильность препарата, усилители проницаемости способствуют всасыванию и, следовательно, оказывают влияние на биодоступность препарата. Другие вспомогательные вещества, такие как подсластители, изменяют вкус лекарства и способствуют улучшению пациента. И, наконец, окраска позволяет идентифицировать лекарственные средства и помогает снизить риск того, что пациенты ошибочно примут одну лекарственную субстанцию за другую.Как уже отмечалось выше, капсулированные лекарственные формы приобретают все большее значение благодаря их явным преимуществам перед другими лекарственными формами. Для получения оболочек капсул применяют пленкообразующие высокомолекулярные вещества, способные образовывать эластичные пленки, характеризующиеся определенной механической прочностью. К таким материалам относятся казеин, простые и сложные эфиры целлюлозы, жиры и воскоподобные вещества, а также некоторые синтетические полимеры. Однако эти вещества не нашли широкого практического применения для фармацевтических капсул, и поэтому до настоящего времени фармацевтическая промышленность выпускает преимущественно желатиновые капсулы.Лучшая новая терапевтическая сущность в мире не имеет большой ценности без соответствующей системы доставки.Сегодня лекарства доступны во многих лекарственных формах, включая таблетки, капсулы, пероральные жидкости, местные кремы и гели, трансдермальные пластыри, инъекционные продукты, имплантаты, глазные продукты, назальные продукты, ингаляторы и суппозитории.Фармацевтические вспомогательные вещества – это вещества, включенные в фармацевтическую лекарственную форму не для их прямого терапевтического действия, а для облегчения производственного процесса, защиты, поддержки или повышения стабильности, а также для обеспечения биодоступности или приемлемости для пациента.Они также могут помочь в идентификации продукта и повысить общую безопасность или функциональность продукта во время хранения или использования.Фармацевтические вспомогательные вещества – это вещества, отличные от фармакологически активного лекарственного средства или пролекарства, которые включены в производственный процесс или содержатся в готовой лекарственной форме фармацевтического продукта.Другие помогают препарату распадаться на частицы, достаточно мелкие, чтобы быстрее достичь кровотока, а третьи защищают стабильность продукта, чтобы он был максимально эффективен во время использования. Кроме того, некоторые вспомогательные вещества используются для облегчения идентификации лекарственного средства.И последнее, но не менее важное: некоторые вспомогательные вещества используются просто для улучшения вкуса и внешнего вида продукта. Хотя технически они "неактивны" с терапевтической точки зрения, фармацевтические вспомогательные вещества являются важнейшими и существенными компонентами современного лекарственного средства. В дополнение к транспортировке активного препарата к месту в организме, где препарат предназначен для оказания своего действия, вспомогательные вещества играют важную роль в процессе производства. Они также могут быть важны для предотвращения высвобождения препарата слишком рано в процессе ассимиляции в местах, где он может повредить нежную ткань и вызвать раздражение желудка или расстройство желудка.Помимо активного ингредиента препарата, к другим важным компонентам относятся разбавители или наполнители, связующие вещества, дезинтеграторы, смазочные материалы, красители и консерванты.Разбавители или наполнители – это инертные ингредиенты, которые могут существенно влиять на химические и физические свойства конечной таблетки, тем самым влияя на биофармацевтический профиль.Большое разнообразие вспомогательных веществ доступно для использования в ЗЖТК в зависимости от назначения рецептуры.Совместимость с оболочкой капсулы и вязкость при температуре наполнения до 70°С являются наиболее важными соображениями.С достижениями в области оборудования для герметизации твердых капсул можно было бы разработать больше продуктов в виде ЗЖТК.Реальная важность обеспечения качества наполнителя и производительность часто недооценивается. В действительности же функциональность наполнителя может помочь определить, является ли он или нет ни одно лекарство не приносит успеха или неудачи. Возможные последствия не тщательно выбирая лучший наполнитель для рецептуры включают в себя производственные осложнения, скомпрометированная стабильность, плохая биодоступность, непреднамеренные побочные эффекты и даже серьезная побочная реакция или смерть пациента. Так чтобы избежать при таких нежелательных исходах очень важно правильно выбрать правильный наполнитель для рецептуры и гарантия ее качества.Вспомогательные вещества играют решающую роль в качестве лекарственных форм. Они не являются обязательными и касаются только типичных или основных видов применения вспомогательных веществ, не будучи исчерпывающими.Кроме того, они улучшают знания о фармацевтическом использовании вспомогательных веществ и являются своего рода нормативным руководством, которое помогает производителям фармацевтической продукции устанавливать спецификации с продемонстрированными критическими ролями на основе стандартных аналитических методов.СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫМиронова М. М., Ковалева Е. Л. Оценка качества вспомогательных веществ на этапе регистрации лекарственных препаратов //Химико-фармацевтический журнал. – 2015. – Т. 49. – №. 6. – С. 34-39.Блынская Е. В. и др. Применение дисперсионного анализа с целью подбора вспомогательных веществ для получения лиофилизированных таблеток ГК-2 //Вестник ВГУ. Серия Химия. Биология. Фармация. – 2019. – Т. 1. – С. 117-26.Мяделец У. С. и др. Анализ инновационной активности российских фармацевстических компаний: магистерская диссертация по направлению подготовки: 38.04. 01-Экономика. – 2018.С. 231.Ляпунов Н. А., Безуглая Е. П. Современная методология фармацевтической разработки лекарственных препаратов //Фармацевтическая отрасль. – 2013. – №. 1. – С. 79.Аршинова О. Ю., Оборотова Н. А., Санарова Е. В. Вспомогательные вещества в технологии лиофилизации лекарственных препаратов //Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2013. – №. 1. – С. 20-25.Тишков Т. М., Погребняк А. В., Погребняк Л. В. Современные вспомогательные вещества //Современные проблемы науки и образования. – 2015. – №. 2 часть 1. – С. 1-7.Родыгина А. Н., Смехова И. Е. Изучение влияния условий хранения и состава оболочек капсул на высвобождение активных фармацевтических субстанций //Здоровье-основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. – 2013. – Т. 8. – №. 2. – С. 649-650.Браженко А. В., Шикова Ю. В., Нова З. Р. Разработка состава и технологии капсул с маслом калины //Фармация и фармакология. – 2015. – Т. 3. – №. 6 (13). – С. 24-26.Романова Е. И. и др. Разработка состава желатиновой массы для получения мягких желатиновых капсул //Медицинский альманах. – 2014. – №. 2 (32).– С. 46-74.Гаммель И. В., Горбунова С. А. Исследование ассортимента лекарственных средств в твердых желатиновых капсулах //Медицинский альманах. – 2018. – №. 1 (52).– С. 52-63.М. Бияни,Фарм.Технологии.41 (10) 36-41 (2017).– С. 69-76.Г. Роули “ "заполнение жидкостей и полутвердых веществ в двухсекционные твердые капсулы", вфармацевтических капсулах, F. Podczeck, B. Jones, Eds.(PharmaceuticalPress, 2-еизд., 2004), – С. 169-194.S. Nagata et al.,AapsPharmSci.3 (3) плакат (2009).Э. Т. Коул,Фарм.Технологии.Internat.1 (8) (2009)– С. 29-33.У. Лар,Фарм.Ztg.131 (15) (1986)– С. 88-91.S. E. Walker et al.,Дж. Фарм.Фармако.32, (2010)– С. 389-393.T. Saeed, G. Rowley, and P. A. Walters,Proceedings Pharmaceutical Technology Conference (Athens)16 (2) (2017) – С. 217-224.П. А. Уолтерс и др.,Наркодев. Инд. Аптечный.18, (2012).– С. 1613-1631A. R. Hawleyetal.,Наркодев. Инд. Аптечный.18 (16) (2012)– С. 1719-1739.Mepha Ltd, Aesch/BL “ "лекарственное средство с замедленным высвобождением активного ингредиента", патент США 4795643, январь. 2009.– С.235-257S. Nazzal et al.,Инт. J. Pharm235, (2002) – С. 247-265.W. J. Bowtle, H. J. Barker, and J. Wodhams,Pharm. Технологии.12 (6) (2008) – С. 86-91.Ф. К. Диксон и др.,Материалы Конференции. ПоФармацевтической Технологии (Страсбург)13 (1)(2012)– С. 260-270.Иванова Н. А. Разработка технологии производства мягких желатиновых капсул с гидрофильными наполнителями ротационно-матричным методом: дис. – Наталия Александровна Иванова. Пермь, 2013, 2013.– С.175Просеков А. Ю. и др. Реологические свойства растительных аналогов фармацевтического желатина //Фундаментальные исследования. – 2013. – Т. 15. – №. 10.– С.95-103Волкова А. О., Ткаченко Н. П. Разработка состава и исследование технологических показателей мягких желатиновых капсул //День фармацевтического факультета ВолгГМУ–2017: сборник материалов [Текст]/Сост.: ЕА Клочкова, ИВ Максимова; под общ. ред. НВ Роговой.–Волгоград: Издательство ВолгГМУ, 2018.–180 с. – 2018. – С. 129.