Фармацевтический анализ нимесулида и его лекарственных форм. Синтез, идентификация, количественное определение

Изучаемое вещество изменяет спектр поглощения в зависимости от рН среды. В качестве оптимального растворителя предложено использование 0,1 М раствора гидроксида натрия и воды очищенной.  В данном растворителе УФ-спектр поглощения нимесулида характеризуется одним максимумом поглощения при 395 нм. Расчет результатов количественного определения проводят по формуле:где Dx и Dвос - оптические плотности определяемого вещества и образца сравнения соответственно;ax и авос - точные навески определяемого вещества и образца сравнения соответственно;V1 и V2 - объемы приготовленного раствора определяемого вещества;V3 - объем аликвоты определяемого вещества;V1' и V2' - объемы приготовленного раствора образца сравнения;V3' - объем аликвоты образца сравнения;100 - коэффициент для пересчета в проценты;W - влажность, %;Kпер - коэффициент пересчета;Коэффициент пересчета находят из выражения:где Евос - удельный показатель поглощения образца сравнения хлорида никеля при аналитической длине волны;Еос - удельный показатель поглощения рабочего образца сравнения определяемого (исследуемого) вещества при аналитической длине волны (определяется при разработке методики);Кпер - по хлориду никеля в воде очищенной равен - 0,00047.Согласно нормативного документа содержание нимесулида должно быть не менее 98,5% и не более 101,5% в пересчете на сухое вещество[18].По результатам химико-токсикологического исследования А. А. Ваталева и соавт. разработаны методики количественного определения нимесулида с помощью УФ-спектрофотометрии, высокоэффективной денситометрии, ВЭЖХ [9].Таким образом, в настоящее время существуют методы идентификации и количественного определения нимесулида, позволяющие обеспечить качество конечного лекарственного препарата.2.3. Анализ лекарственных форм нимесулидаВ настоящее время подготовлены проекты фармакопейных статей на следующие препараты нимесулида:- Нимесулид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь[4];- Нимесулид, таблетки [6];- Нимесулид, спрей для наружного применения [5].Сравнительный анализ реакций на определение подлинности представленных лекарственных форм выполнен в табл. 3.Таблица 3Сравнительный анализ реакций подлинности лекарственных форм нимесулидаПоказательЛекарственные формы нимесулидаГранулыТаблеткиСпрейПодлинностьВЭЖХВремя удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика нимесулида на хроматограмме раствора стандартного образца нимесулидаСпектрофотометрия--Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 300 до 600 нм должен иметь максимум при 397±5 нмДисперсность-В соответствии сОФС «Таблетки».-РастворениеПроводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм».-ДиспергированиеПри диспергировании содержимого пакета в 100 мл воды с температурой 20-25 °С в течение 1-3 мин должна образоваться суспензия от белого до светло-жёлтого цвета.--РастворениеВ соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом ВЭЖХ-Родственные примесиМетодом ВЭЖХМикробиологическая чистотаВ соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота»Размер гранул В соответствии с ОФС «Ситовой анализ»--рНОт 2,5 до 3,5. Определение проводят в соответствии с ОФС «Ионометрия», метод 3, для суспензии--Потеря в массе при высушиванииНе более 1 %. В соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании», используют около 1,0 г гранул--Выход содержимого упаковки--В соответствии с ОФС «Аэрозоли и спреи»Однородность дозированияВ соответствии с ОФС «Однородность дозирования»Количественное определениеМетодом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси»Методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»)Исходя из представленных в табл. 3 данных, различные лекарственные формы нимесулида имеют как общие, так и специфические реакции на отдельные показатели. ЗАКЛЮЧЕНИЕНимесулид является препаратом выбора, позволяющим купировать острую и хроническую боль в мышцах. Фармакологическая эффективность этого препарата зависит от широкого спектра действия, обусловленного сочетанием действия на иммунные и неиммунные клетки. Нимесулиду свойственны эффекты, не связанные с класс-специфическим влиянием на синтез простагландинов, которые и определяют его терапевтическое своеобразие.Согласно сравнительным исследованиям, нимесулид превосходит или как минимум столь же эффективен, как и классические НПВП, в купировании большинства болевых синдромов, включая скелетномышечные боли в спине, миофасциальные болевые синдромы, ревматоидный артрит, остеоартроз, послеоперационные боли, дисменорею, зубную боль, а также воспалительных процессов. Вероятно, мощное анальгетическое действие нимесулида частично обусловлено дополнительными ЦОГ-независимыми эффектами. Благодаря спектру своего действия, наряду с отсутствием присущих его аналогам нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта реакций, нимесулид является довольно популярным препаратом из группы нестероидных противовоспалительных средства.Нимесулид лучше, или, по крайней мере, сравним по эффективности с другими НПВП, но лучше переносится и имеет меньший потенциал побочных реакций.Выделяют несколько способов получения нимесулида. Возможность идентификации и количественного определения нимесулида обеспечивает эффективность и безопасность применения этого препарата, а также возможность обнаружения его следов в биологическом материале. В настоящее время исследования в данных направлениях продолжаются.По результатам выполненного исследования были сформулированы следующие выводы:Действие нимесулида отличается от традиционного действия нестероидных противовоспалительных препаратов и низким уровнем развития нежелательных реакций со стороны пищеварительного тракта, что определяет его лучшую переносимость по сравнению с препаратами-аналогами. Кроме того, нимесулид обладает низкой кардиотоксичностью. Все это определяет выбор нимесулида при наличии ряда хронических заболеваний при лечении сердечно-мышечных болей, как острых, так и хронических.Препараты нимесулида в различных лекарственных формах активно применяются при болевых синдромах скелетно-мышечной мускулатуры различного генеза, выбор конкретной лекарственной формы определяется удобством приема и локализацией болевого очага.Синтез нимесулида на протяжении последних 40 лет постоянно совершенствуется с целью получения его различных лекарственных форм и для достижения максимально выгодного терапевтического действия по следующим показателям: чистота конечного продукта, его эффективность и быстрота действия.В настоящее время существуют методы идентификации и количественного определения нимесулида, позволяющие обеспечить качество конечного лекарственного препарата.Для различных лекарственных форм нимесулида разработаны как общие, так и специфические для конкретной лекарственной формы показатели качества.СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫВидаль. Справочник лекарственных средств [электронный ресурс]. – URL: https://www.vidal.ru/drugs/nimesulid-2.РЛС. Регистр лекарственных средств. Нимесулид [электронный ресурс]. – URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2450.htm.Фармакопейная статья. Нимесулид / Министерство здравоохранения Российской Федерации. 21.01.2016 [электронный ресурс]. – URL: static-0.minzdrav.gov.ru›system…000…ФС_Нимесулид….Проект ФС Нимесулид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь [электронныйресурс]. – URL:https://rosminzdrav.ru.Проект ФС Нимесулид, спрей для наружного применения [электронныйресурс]. – URL:https://rosminzdrav.ru.Проект ФС Нимесулид, таблетки [электронныйресурс]. – URL:https://rosminzdrav.ru.Патент 2181285. Гелевая система нимесулида для местного применения и способ ее получения (варианты) [электронный ресурс]. – 2012-2022. – URL: https://findpatent.ru/img_show/454789.html.Патент РФ RU2537121C1 Способ количественного определения нимесулида. Артасюк Е. М., Илларионова Е. А., Сыроватский И. П. Дата публикации – 27.12.2014 [электронныйресурс]. – URL:https://patents.google.com/patent/RU2333489C2/ru.Ваталев А. А., Киреева А. В., Куклин В. Н. Химико-токсикологическое исследование некоторых нестероидных противовоспалительных средств // Бутлеровские сообщения. – 2014. – Т. 39. № 7. – С. 108-116.Заздравных Н. А., Стаценко И. В., Воронкова Л. Г. Изолирование и идентификация нимесулида в биологическом материале // Актуальные вопросы теории и практики судебно-медицинской экспертизы. – 2007. – Вып. 5. – URL: http://journal.forens-lit.ru/node/298.Мультимодальное действие нимесулида. – URL: health-ua.com.Насонов Е. Л. Эффективность и переносимость нестероидного противовоспалительного препарата. Нимесулид: новые данные // Русский медицинский журнал. – 2001. - № 15. URL: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Effektivnosty_i_perenosimosty_nesteroidnogo_protivovospalitelynogo_preparata_Nimesulid_novye_dannye/#ixzz7Qo9vChkB.Нимесулид-МБФ / Марбиофарм. – URL: https://marbiopharm.ru/catalog/analgesic-antipyretic-and-anti-inflammatory-drugs/nimesulid/.Скороходов А. П., Полянская О. В. Нимесулид: возможные механизмы действия, показания к назначению, особенности применения в клинической практике // Русский медицинский журнал. – 2013. - № 30. – С. 1546.Чичасова Н. В., Лила А. М. Современные подходы к лечению острых и хронических болей у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата: фокус на безопасность фармакотерапии / Русский медицинский журнал. – 2020. - № 9. – С. 65-70.Шавловская О. А. Эффективность и безопасность синтетического селективного ингибитора циклооксигеназы-2 в лечении острой и хронической боли // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. – 2019. - № 11 (I). – С. 19-23.Jovanović D., Kilibarda V., Todorović V. A pharmacokinetic comparison of three pharmaceutical formulations of nimesulide in healthy volunteers // Vojnosanitetskipregled. Military-medical and pharmaceutical review. – 2006. – 62(12). – P. 887-893.Kapoor R. Nimesulide // Analytical Profiles of Drug Substances and Excipients. – 2001. – URL: https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/nimesulide.Nimesulide. Analytical Profiles of Drug Substances and Excipients] Volume 28 [электронныйресурс]. – 2012-2022. – URL: https://vdocuments.mx/analytical-profiles-of-drug-substances-and-excipients-volume-28-nimesulide.html.